北京时间12月10日，在刚刚结束的2022卡塔尔世界杯1/4决赛中，阿根廷队凭借着莫利纳和梅西的进球，阿根廷一度2-0领先，但荷兰连扳2球将比赛拖入加时赛，加时赛双方均未能改写比分，比赛进入到最后的点球大战。最终阿根廷在点球大战中命中4球，大比分6-5淘汰对手，成为第二支闯进本届世界杯4强的球队。本场比赛，梅西再一次成为了阿根廷取胜的关键，创下了多项纪录，再度超越球王马拉多纳和贝利。
本场比赛，梅西继续以队长的身份首发登场，这也是梅西第17次以队长的身份在世界杯登场，成功追平了墨西哥后卫拉斐尔-马克斯，并列世界杯历史第一位。
尽管赛前荷兰队主教练范加尔表示要“复仇”，但阿根廷上半场便取得了先机。第35分钟的时候，梅西终于开启了上帝视角，一脚手术刀般的直塞球撕破了荷兰队7个人的防线，莫利纳禁区内成功抢在范戴克之前一脚捅射完成破门，帮助阿根廷1-0取得先机。
这个助攻让梅西的世界杯助攻数增加到了7次，而且这7次助攻分别帮助7名不同的队友破门，分别是特克雷斯波、特维斯、迪马利亚、阿奎罗、梅尔卡多、恩佐以及莫利纳。
此外，这也是梅西在世界杯淘汰赛阶段送出的第5次助攻，根据Opta的统计，梅西是该机构自1966年有统计以来第一位在世界杯淘汰赛阶段助攻数达到5次的球员，超越了由球王贝利保持的4次的纪录。
梅西助攻莫利纳的传球还是梅西5次世界杯生涯中第68次关键传球，这让他的关键传球次数超过了球王马拉多纳67次的世界杯关键传球次数，成为了世界杯历史上送出关键传球次数最多的球员。
下半场第73分钟，在荷兰队接连换人想要将比分扳回的时候，阿库尼亚禁区内倒地帮助阿根廷队获得弥足珍贵的一个点球。在这个关键时刻，梅西站在了点球点上，一气呵成打门，荷兰队门将还没来得及做出扑救反应，皮球就已经飞入球门，阿根廷2-0领先。
这个进球让梅西的世界杯进球数来到了10个，追平了阿根廷川崎前锋巴蒂斯图塔，并列阿根廷队史世界杯进球数第一，是阿根廷现役第一人。同时梅西也追平了托马斯-穆勒，成为世界杯进球最多的现役球员。此外梅西在世界杯上直接参与17粒进球，超越了马拉多纳（8球8助攻）。
?尽管荷兰队连进2球扳平比分，将比赛拖入加时赛，又拖入最后的点球大战。但在点球大战中，荷兰队前2球全失，阿根廷则5中4，最终惊险晋级。而在他们之前，克罗地亚通过点球大战将夺冠最大热门巴西队送回了家。半决赛，阿根廷将会对阵克罗地亚，这是他们再度闯进世界杯决赛的最好机会，也是梅西最后一次争夺世界杯的好机会。
